Хронические миелопролиферативные новообразования

Хронические миелопролиферативные новообразования (МПН; прежнее название — хронические миелопролиферативные заболевания, CMPDs) — клональные заболевания кроветворной ткани с избыточным образованием клеток миелоидного ряда. Ниже рассматриваются преимущественно BCR::ABL1-негативные МПН: истинная полицитемия (PV), эссенциальная тромбоцитемия (ET) и первичный миелофиброз (PMF).

Развитие молекулярной диагностики позволило выявить важные механизмы этих заболеваний. В 2005 году была описана соматическая мутация JAK2 V617F. Замена нуклеотида c.1849G>T в экзоне 14 приводит к замене валина (Val, V) на фенилаланин (Phe, F) в позиции 617 белка. Повышенная активность сигнального пути способствует росту клеточного клона.

JAK2 V617F выявляется у большинства пациентов с PV и у значительной части пациентов с ET или PMF. Частота зависит от заболевания и исследуемой группы; отсутствие этой мутации не исключает МПН. При подозрении на PV без V617F исследуют другие варианты JAK2, прежде всего экзона 12.

Другие молекулярные маркеры

MPL кодирует рецептор тромбопоэтина. Его активирующие варианты W515L и W515K заменяют триптофан в позиции 515 соответственно лейцином или лизином. Они могут поддерживать патологическую передачу сигнала и встречаются у части пациентов с ET и PMF. Существенную роль также играют мутации CALR. Поэтому отсутствие JAK2 нельзя объяснять только наличием MPL.

Существуют случаи без выявленных JAK2, CALR и MPL-вариантов; по показаниям исследуют другие клональные маркеры и альтернативные причины изменений крови. Эти тесты не заменяют общий анализ крови, морфологическую оценку костного мозга и другие необходимые исследования.

Как понимать результат JAK2

• V617F обычно является приобретенным соматическим изменением кроветворного клона, а не вариантом, унаследованным от родителей. Это не отменяет существования других наследственных факторов предрасположенности.
• В образце может присутствовать разная доля мутантного аллеля; ее нельзя сводить только к «гетерозиготному генотипу» всего организма.
• Положительный результат поддерживает наличие клонального процесса, но сам по себе не определяет тип МПН и иногда встречается при клональном кроветворении без установленного МПН.
• Отрицательный результат зависит от охвата и чувствительности метода. Дополнительное или повторное исследование назначают по клиническим основаниям, а не автоматически через определенный срок.

Молекулярные маркеры входят в современные диагностические критерии МПН, но оцениваются вместе с клиническими и морфологическими данными. Выявление JAK2 не исключает сопутствующую реактивную причину эритроцитоза, тромбоцитоза или фиброза. Итоговое заключение делает гематолог.