В настоящее время большой интерес представляет изучение полиморфизмов генов FSHR (A2039G ) , LHCGR (G1777C), LHCGR ( CTGGTT/del) и ESR1 (G2014А) при нарушениях репродуктивной функции.
В диагностической лаборатории «Diagen Plus» проводятся данные исследования метoдом PCR.
Ген FSHR (A2039G) кодирует рецептор фолликулостимулирующего гормона .
Цитогенетическое расположение гена FSHR: 2p16.3
Тип наследования: аутосомно-доминантный.
Частота встречаемости: около 50%.
Рецептор FSHR отвечает за развитие гонад и гаметогенез. При наличии полиморфизма активность рецепторов ФСГ снижена, что фенотипически проявляется у женщин удлинением менструального цикла. Показано, что изменение уровня мРНК FSHR, приводящее к изменению экспрессии рецептора на гранулезных клетках, приводит к разному овариалыюму ответу. Так, низкая экспрессия характерна для «бедного» овариального ответа (БОО), а высокая экспрессия дает хороший овариальный ответ на стимуляцию суперовуляции гонадотропинами. При ЭКО, данный полиморфизм снижает ответ яичников на стимуляцию препаратами ФСГ.
У мужчин при наличии полиморфизма могут наблюдаться нарушения сперматогенеза (снижением концентрации сперматозоидов в семенной жидкости)а такжее ген FSHR является фактором риска развития высокой степени фрагментации ДНК (>20%) в сперматозоидах у мужчин до 35 лет с нарушениями фертильности.
Показания: репродуктивные заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников, подготовка к ЭКО.
Ген LHCGR кодирует рецептор лютеинизирующего гормона/хорионического
гонадотропина.
Цитогенетическое расположение LHCGR(G1777C),LHCGR ( CTGGTT/del): 2p16.3,
Тип наследования: аутосомно-рецессивной.
Частота встречаемости: около 25%.
Белок, продуцируемый геном LHCGR, действует как рецептор для двух
лигандов: лютеинизирующего гормона и аналогичного гормона, называемого
хорионическим гонадотропином. У мужчин хорионический гонадотропин
стимулирует развитие клеток Лейдига, расположенных в яичках,
лютеинизирующий гормон запускает синтез андрогенов. У женщин лютеинизирующий гормон вызывает высвобождение яйцеклетки из яичников (овуляция); хорионический гонадотропин вырабатывается во время беременности и помогает поддерживать условия, необходимые для поддержания беременности.
При наличии полиморфизмов у женщин, наблюдается ассоциация с синдромом
поликистозных яичников, нерегулярными менструациями/ановуляцией у
женщин. Мутации также предотвращают овуляцию, приводя к бесплодию, и повышают риск развития преэклампсии у беременных и вероятности спонтанного прерывания беременности.
Показания: репродуктивные заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников;СПКЯ в анамнезе у пациента или у близких родственников;
подготовка к ЭКО.
Ген ESR1 кодирует эстрогенновый рецептр 1.
Цитогенетическое расположение гена ESR1 (G2014А) -6q25.1
Тип наследования: аутосомно-доминантный.
Частота встречаемости: около 25%.
Ген ESR1 кодирует белок - ядерный рецептор эстрогена. Белок, кодируемый этим геном, регулирует транскрипцию многих индуцируемых эстрогенами генов, которые связаны с процессами роста, метаболизма, репродуктивной функции организма (половое развитие, беременность и др.) ESR1 экспрессируется преимущественно в яичниках, матке, семенниках и плаценте и опосредует биологические эффекты эстрогенов в данных тканях-мишенях. Данный гормон участвует в регуляции полового развития, гаметогенеза, роста и поддержания скелета, функционировании сердечно-сосудистой и нервной систем. Мутации в данном гене могут приводить к репродуктивным нарушениям, нарушениям кальциевого обмена,дезорганизации соединительной ткани. У носителей минорного аллеля полиморфизмов 2014A уровень экспрессии рецептора снижен, следствием чего может быть снижение репродуктивной функции как у мужчин, так и женщин.
При носительстве аллеля полиморфизмов 2014A учитывая прогноз получения эмбрионов низкого качества, пациенткам показан выбор протоколов стимуляции суперовуляции для получения большего количества фолликулов, зрелых ооцитов и эмбрионов, пригодных для переноса в полость матки. Целесообразно проведение процедуры ИКСИ с целью повышения вероятности оплодотворения. Таким пациенткам также можно рекомендовать проведение преимплантационного генетического скрининга (ПГС).
Показания:репродуктивные заболевания в анамнезе у пациента или у близких родственников, спонтанные выкидыши, подготовка к ЭКО.