Ген андрогенового рецептора AR: CAG-повторы и их клиническое значение

Наименование гена: AR. OMIM: 313700. Локализация: Xq12. Ген кодирует андрогеновый рецептор — внутриклеточный белок, через который действуют тестостерон и дигидротестостерон. Эти гормоны участвуют в формировании мужских половых признаков и поддержании сперматогенеза. Андрогеновые рецепторы присутствуют, в частности, в тканях половой системы, нервной системы и мышц.

В первом экзоне AR находится повторяющаяся последовательность CAG: цитозин–аденин–гуанин. Каждый триплет кодирует глутамин. Изменение числа повторов изменяет длину полиглутаминового участка рецептора и может влиять на его свойства. Распределение длины повторов различается между популяциями; единого узкого диапазона «нормы для фертильности» не существует.

Наследование

AR расположен на X-хромосоме. Мужчина получает свою X-хромосому от матери и передает ее всем дочерям, но не сыновьям. Женщина передает одну из своих двух X-хромосом каждому ребенку; вероятность передачи конкретного аллеля составляет 50% при каждой беременности. Расширение CAG-повторов, вызывающее спинобульбарную мышечную атрофию Кеннеди, наследуется по X-сцепленному типу.

Интерпретация числа повторов

• 34 и менее: обычный диапазон в контексте диагностики спинобульбарной мышечной атрофии. Это не гарантирует нормальную фертильность.
• 35: клиническое значение неоднозначно; требуется индивидуальная оценка.
• 36–37: возможна сниженная пенетрантность; значение оценивают с учетом симптомов и семейного анамнеза.
• 38 и более: патологическая экспансия, связанная со спинобульбарной мышечной атрофией. Результат требует консультации медицинского генетика и сопоставления с клинической картиной.

Экспансия при болезни Кеннеди не означает абсолютную нечувствительность всех тканей к андрогенам. Заболевание включает поражение нижних двигательных нейронов и может сопровождаться признаками частичной андрогенной нечувствительности.

Фертильность и другие ассоциации

Исследования обычных вариантов длины CAG-повтора описывают связи с активностью рецептора, параметрами спермы и раком предстательной железы, однако эти ассоциации не позволяют надежно предсказать состояние конкретного человека. Интервалы 20–26, 27–32 или 33–37 повторов нельзя использовать как самостоятельные диагностические пороги нормы, олигозооспермии или азооспермии. Короткий повтор сам по себе не является диагнозом или основанием для скрининга рака простаты.

При бесплодии обследование начинают с репродуктивного анамнеза, осмотра и спермограммы; дополнительные гормональные и генетические исследования выбирают по клиническим показаниям. Исследование CAG-повторов особенно значимо при подозрении на болезнь Кеннеди и соответствующем семейном анамнезе.