Наименование гена - AR
OMIM - 313700с
Локализация на хромосоме - Xq12
Тип наследования - наследование сцепленное с полом, наследуется с 100% вероятностью от
отца и 50% вероятностью от матери.
Ассоциация с заболеваниями - мужское бесплодие, спинобульбарная мышечная атрофия
типа Кеннеди, рак простаты.
Генетический маркер - в гене AR присутствуют повторы триплетов CAG (цитозин, аденозин,
гуанин), их количество варьирует в диапазоне от 8 до 62. Триплет CAG
кодирует аминокислоту глутамин. При изменении количества этого
триплета меняется соответственно и количество глутаминовых остатков
в аминокислотной последовательности белка, что отражается на его
конформационных возможностях.
Мужские половые гормоны - тестостерон и дигидротестостерон играют ключевую роль в регуляции сперматогенеза. Взаимодействуя со специфическими андрогеновыми рецепторами они определяют развитие мужских половых признаков, активируют и поддерживают сперматогенез. Андрогеновые рецепторы относятся к группе внутриклеточных и присутствуют в клетках семеников, простаты, эпидермиса, нервных волокон и мышечной ткани.
Ген андрогенового рецептора - AR кодирует аминокислотную последовательность
белка - AR. Для этого гена характерен полиморфизм (CAG)n, где n -количество повтров кодона CAG - (цитозин, аденозин, гуанин). Ген состоит из 8 экзонов (кодирующие участки ДНК), полиморфный кодон - (CAG)n локализован в экзоне 1. При этом, в зависимости от национальности и расовой принадлежности мужчины, количество повторов этого кодона может варьироваться в диапазоне от 8 до 62.
Интерпретация результатов исследования
Диапазон n, 20-26 повторов - принято за относительную норму
Диапазон n, 27-32 повторов - снижается функциональная активность рецептора, что приводит
к гипогонадизму, нарушениям сперматогенеза. Возрастает риск
развития олигозооспермии и азооспермии.
Диапазон n, 33-37 повторов - тенденция к более тяжелым дефектам сперматогенеза,
свидетельствует о генетической предрасположенности
к азооспермии.
Диапазон n, 38-62 повторов - абсолютная нечувствительность тканей к андрогенам. Приводит
к развитию азооспермии и X-сцепленного заболевания -
спинобульбарной мышечной атрофии Кеннеди.
Диапазон n, 19-8 повторов - в рецепторе повышена чувствительность к андрогенам,
увеличивается риск развития рака простаты.