Զարկերակային ճնշումը կարգավորող գեների պոլիմորֆիզմները. կենսաբանությունը և կլինիկական սահմանափակումները

Ռենին-անգիոտենզինային, կալիկրեին-կինինային և NO համակարգերը մասնակցում են անոթային տոնուսի կարգավորմանը։ Ստորև նկարագրված են հետազոտություններում ուսումնասիրված տարածված տարբերակներ։ Դրանք չեն կարող համարվել հիպերտենզիայի ինքնուրույն ախտորոշում կամ թրոմբոզի, պրեէկլամպսիայի ու բուժման պատասխանի հուսալի անհատական կանխատեսում։ Հիվանդների մեծ մասի մոտ հիպերտենզիայի սովորական գենետիկական հետազոտություն խորհուրդ չի տրվում. հազվադեպ մոնոգեն ձևի կասկածի դեպքում անհրաժեշտ է մասնագիտացված գնահատում։

Ռենինի գենի C-5312T պոլիմորֆիզմը (REN)

Գենի անվանումը՝ REN։

Պոլիմորֆիզմը՝ C-5312T։

Պոլիմորֆիզմի տեղակայումը գենում՝ կարգավորիչ շրջան։

Գենոտիպերը՝ CC, CT, TT։

Գործառույթը։ REN գենը կոդավորում է ռենին ֆերմենտը, որը սինթեզվում է երիկամների յուքստագլոմերուլային բջիջներում՝ ի պատասխան արյան ճնշման նվազման։ Այն ասպարտատային պրոտեազների ընտանիքին պատկանող պրոտեոլիտիկ ֆերմենտ է։ Ռենինը նախաձեռնում է ռենին-անգիոտենզինային համակարգի ակտիվացումը՝ կատալիզելով անգիոտենզինոգենի ճեղքման ֆերմենտային ռեակցիան մինչև անգիոտենզին I։

Մոլեկուլային առանձնահատկությունները. C-5312T-ն REN-ի կարգավորիչ շրջանում ցիտոզինի փոխարինումն է թիմինով, որն ուսումնասիրվել է ռենինի էքսպրեսիայի հետ կապված։ Մեկ տարբերակի ազդեցությունը չի կարելի նույնացնել յուրաքանչյուր կրողի մոտ ամբողջ համակարգի պարտադիր ակտիվացման հետ։

Անգիոտենզինոգենի գենի T704C, Met235Thr պոլիմորֆիզմը (AGT)

Գենի անվանումը՝ AGT։

Պոլիմորֆիզմը՝ T704C։

Գենի տեղակայումը քրոմոսոմում՝ 1q42.2։

Պոլիմորֆիզմի տեղակայումը գենում՝ կոդավորող շրջան։

Գենոտիպերը՝ TT, TC, CC։

Գործառույթը։ AGT գենը կոդավորում է անգիոտենզինոգենը՝ լյարդի բջիջներում սինթեզվող շիճուկային գլոբուլին։ Այն անգիոտենզին I-ի նախորդն է, որն առաջանում է ռենինի ազդեցությամբ անգիոտենզինոգենի պրոտեոլիտիկ հիդրոլիզի արդյունքում։ Առաջացած անգիոտենզին I-ը կենսաբանական ակտիվություն չունի և ֆիզիոլոգիապես ակտիվ անգիոտենզին II-ի նախորդն է։

Մոլեկուլային առանձնահատկությունները. T704C, Met235Thr-ը անգիոտենզինոգենի 235 դիրքում մեթիոնինի՝ թրեոնինով փոխարինման պատմական նշումն է։ Հետազոտություններում նկարագրված սպիտակուցային մակարդակի տարբերությունները բոլոր կրողների մոտ հաստատուն 15–20% բարձրացում չեն։

Անգիոտենզինոգենի գենի C521T, Thr174Met պոլիմորֆիզմը (AGT)

Գենի անվանումը՝ AGT։

Պոլիմորֆիզմը՝ C521T։

Գենի տեղակայումը քրոմոսոմում՝ 1q42.2։

Պոլիմորֆիզմի տեղակայումը գենում՝ կոդավորող շրջան։

Գենոտիպերը՝ CC, CT, TT։

Գործառույթը։ AGT գենը կոդավորում է անգիոտենզինոգենը՝ լյարդի բջիջներում սինթեզվող շիճուկային գլոբուլին։ Այն անգիոտենզին I-ի նախորդն է, որն առաջանում է ռենինի ազդեցությամբ անգիոտենզինոգենի պրոտեոլիտիկ հիդրոլիզի արդյունքում։ Առաջացած անգիոտենզին I-ը կենսաբանական ակտիվություն չունի և ֆիզիոլոգիապես ակտիվ անգիոտենզին II-ի նախորդն է։

Մոլեկուլային առանձնահատկությունները. C521T, Thr174Met-ը նշանակում է անգիոտենզինոգենի 174 դիրքում թրեոնինի փոխարինումը մեթիոնինով։ Դրա նշանակությունը պետք է տարանջատել մոնոգեն հիպերտենզիայի կլինիկական ախտորոշումից։

Անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի գենի Alu Ins/Del պոլիմորֆիզմը (ACE)

Գենի անվանումը՝ ACE։

Պոլիմորֆիզմը՝ Alu Ins/Del (I/D)՝ Alu հաջորդականության ներդրում/դելեցիա։

Գենի տեղակայումը քրոմոսոմում՝ 17q23.3։

Պոլիմորֆիզմի տեղակայումը գենում՝ կարգավորիչ շրջան։

Գենոտիպերը՝ I/I, I/D, D/D։

Գործառույթը։ ACE գենը կոդավորում է անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտը (ACE), որն օժտված է կարբօքսիպեպտիդազային պրոտեոլիտիկ ակտիվությամբ։ Այն ռենին-անգիոտենզինային համակարգի կարևորագույն բաղադրիչներից է։ Դրա գործառույթն անգիոտենզին I-ի փոխակերպումն է ֆիզիոլոգիապես ակտիվ անգիոտենզին II-ի։ Դա իրականացվում է անգիոտենզին I-ի C-ծայրից His-Leu դիպեպտիդի պոկմամբ՝ անգիոտենզին II-ի՝ Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe օկտապեպտիդի առաջացմամբ։

Մոլեկուլային առանձնահատկությունները. Alu Ins/Del-ը ACE-ի ինտրոնում Alu հաջորդականության առկայությունն է կամ բացակայությունը։ Տարբեր աղբյուրներում երկարությունը փոքր-ինչ տարբեր է նշվում. ճշգրիտ նույնականացումը կատարվում է հղումային հաջորդականությամբ։ Հետազոտություններում D ալելը կապված է ACE-ի միջին ավելի բարձր մակարդակի հետ, սակայն անհատական խտությունը չի որոշվում միայն մեկ գենոտիպով։

Անգիոտենզին II-ի 1-ին տիպի ընկալիչի գենի A1166C պոլիմորֆիզմը (AGTR-1)

Գենի անվանումը՝ AGTR-1։

Պոլիմորֆիզմը՝ A1166C։

Գենի տեղակայումը քրոմոսոմում՝ 3q24։

Պոլիմորֆիզմի տեղակայումը գենում՝ կարգավորիչ շրջան։

Գենոտիպերը՝ AA, AC, CC։

Գործառույթը։ AGTR-1 գենը կոդավորում է անգիոտենզին II-ի 1-ին տիպի ընկալիչը (AGTR-1), որն անգիոտենզին II-ը կապելիս հանգեցնում է զարկերակային ճնշման բարձրացմանը։

Մոլեկուլային առանձնահատկությունները. A1166C-ն AGTR1-ի ուսումնասիրվող չկոդավորող տարբերակ է։ Գենը կոդավորում է AT1 ընկալիչը։ Գենոտիպավորման արդյունքը չի ապացուցում կոնկրետ հիվանդի ընկալիչի բարձր էքսպրեսիա։

Անգիոտենզին II-ի 2-րդ տիպի ընկալիչի գենի G1675A պոլիմորֆիզմը (AGTR-2)

Գենի անվանումը՝ AGTR-2։

Պոլիմորֆիզմը՝ G1675A։

Գենի տեղակայումը քրոմոսոմում՝ Xq23։

Պոլիմորֆիզմի տեղակայումը գենում՝ կարգավորիչ շրջան։

Գործառույթը։ AGTR-2 գենը կոդավորում է անգիոտենզին II-ի 2-րդ տիպի ընկալիչը (AGTR-2), որն անգիոտենզին II-ը կապելիս հանգեցնում է զարկերակային ճնշման նվազմանը։

Մոլեկուլային առանձնահատկությունները. G1675A-ն AGTR2-ի ուսումնասիրվող տարբերակի պատմական նշումն է։ Գենը տեղակայված է Xq23-ում և աուտոսոմային չէ։ Մեկ X քրոմոսոմ ունեցող մարդու արդյունքը սովորաբար հեմիզիգոտ է, այլ ոչ երեք դիպլոիդ գենոտիպերից մեկը։ Համարակալումն ու ալելները պետք է համեմատել կիրառվող մեթոդի հետ։

Բրադիկինինի B2 ընկալիչի գենի Ins/Del պոլիմորֆիզմը (BDKRB2)

Գենի անվանումը՝ BDKRB2։

Պոլիմորֆիզմը՝ Ins/Del՝ 9 զույգ նուկլեոտիդի ներդրում/դելեցիա գենի 1-ին էկզոնի պոլինուկլեոտիդային հաջորդականության 21–29 դիրքերում։

Գենի տեղակայումը քրոմոսոմում՝ 14q32.2։

Պոլիմորֆիզմի տեղակայումը գենում՝ 1-ին էկզոնի չկոդավորող հատված։

Գենոտիպերը՝ I/I (+9/+9), I/D (+9/-9), D/D (-9/-9)։

Գործառույթը։ BDKRB2 գենը կոդավորում է բրադիկինինի ընկալիչը, որն էքսպրեսվում է արյունատար անոթների էնդոթելում և միջնորդում բրադիկինինի հիմնական ազդեցությունները։ Այն անգիոտենզին II-ի հիմնական գործառական հակազդիչն է։

Մոլեկուլային առանձնահատկությունները. Ins/Del (+9/-9)-ը BDKRB2-ի առաջին էկզոնի չկոդավորող մասի ինը նուկլեոտիդային հաջորդականության տարբերակ է։ Սա ընկալիչում երեք ամինաթթվի ներդրում կամ դելեցիա չէ։ B2 ընկալիչը փոխանցում է բրադիկինինի ազդակները. դրա խտությունը հնարավոր չէ հուսալիորեն որոշել այս մեկ արդյունքով։

Ազոտի օքսիդի էնդոթելային սինթազի գենի G894T, Glu 298Asp պոլիմորֆիզմը (NOS3)

Գենի անվանումը՝ NOS3։

Պոլիմորֆիզմը՝ G894T։

Գենի տեղակայումը քրոմոսոմում՝ 7q36.1։

Պոլիմորֆիզմի տեղակայումը գենում՝ կոդավորող հատված։

Գենոտիպերը՝ GG, GT, TT։

Գործառույթը։ NOS3 գենը կոդավորում է ազոտի օքսիդի էնդոթելային սինթազը՝ NOS3։

Մոլեկուլային առանձնահատկությունները. G894T-ն՝ ավանդաբար Glu298Asp, կապված է 298 դիրքում գլուտամինաթթվի (Glu) փոխարինման հետ ասպարագինաթթվով (Asp)։ Սա գլուտամինի փոխարինում չէ ասպարագինով։ Նշման ուղղությունը կախված է հղումային հաջորդականությունից։

Ազոտի օքսիդի էնդոթելային սինթազի գենի T-786C պոլիմորֆիզմը (NOS3)

Գենի անվանումը՝ NOS3։

Պոլիմորֆիզմը՝ T-786C։

Գենի տեղակայումը քրոմոսոմում՝ 7q36.1։

Պոլիմորֆիզմի տեղակայումը գենում՝ կարգավորիչ շրջան։

Գենոտիպերը՝ TT, TC, CC։

Գործառույթը։ NOS3 գենը կոդավորում է ազոտի օքսիդի էնդոթելային սինթազը՝ NOS3։

Մոլեկուլային առանձնահատկությունները. T-786C-ն NOS3-ի կարգավորիչ շրջանի տարբերակ է, որն ուսումնասիրվել է տրանսկրիպցիայի համատեքստում։ Այն չի հաստատում պսակաձև զարկերակների սպազմ և չի փոխարինում կլինիկական հետազոտությանը։