Հեպսիդին՝ երկաթի հոմեոստազի կարգավորիչ

Հեպսիդին՝ երկաթի հոմեոստազի կարգավորիչ

Հեպսիդինը և քրոնիկական բորբոքային հիվանդությունների անեմիան

Անեմիան հեմոգլոբինի խտության նվազումն է տարիքին և վիճակին համապատասխան հղումային մակարդակից ցածր։ Այն կարող է ուղեկցել արյան հիվանդություններին և բազմաթիվ այլ վիճակներին։ Էրիթրոցիտների քանակն ու բնութագրերն օգնում են ճշտել պատճառը, սակայն պարտադիր չէ, որ փոխվեն նույն կերպ։ Երկաթն անհրաժեշտ է հեմոգլոբինի և էներգետիկ փոխանակության մի շարք ֆերմենտների համար։

Երկաթի պակասը կարող է ընթանալ և՛ անեմիայով, և՛ առանց դրա։ Դրսևորումների արտահայտվածությունը տարբեր է։ Հղիության ընթացքում երկաթպակասային անեմիան կապված է մայրական և պերինատալ անբարենպաստ ելքերի հետ. պակասի պատճառը և աստիճանը պետք է գնահատել անհատապես։

Երկաթի գերբեռնվածությունը, այդ թվում՝ հեմոխրոմատոզի դեպքում, կարող է նպաստել հյուսվածքների օքսիդատիվ վնասմանը։ Հնարավոր է լյարդի, սրտի և այլ օրգանների ախտահարում։ Երկաթի փոխանակության ցուցանիշի ամեն բարձրացում չէ, որ նշանակում է հեմոխրոմատոզ։

Երկաթի և՛ պակասը, և՛ ավելցուկը անբարենպաստ են մարդու առողջության համար։ Երկաթի մակարդակը թույլատրելի խտությունների բավական նեղ միջակայքում պահպանելու համար արտաքին աղբյուրներից ստացվող երկաթի ներծծումն ու նյութափոխանակությունը պետք է խստորեն վերահսկվեն։

Քրոնիկական բորբոքային հիվանդությունների անեմիան (ՔԲՀԱ) բազմաթիվ քրոնիկական գործընթացների ձեռքբերովի բարդություն է և տարածվածությամբ առաջատար տեղերից մեկն է զբաղեցնում տարբեր ծագման անեմիաների ընդհանուր կառուցվածքում։ Համարվում է, որ ՔԲՀԱ-ի զարգացումը էրիթրոպոեզի տարբեր օղակների խանգարումների հետևանք է, այդ թվում՝

• նախորդող բջիջների զգայունության նվազում էրիթրոպոետինի (EPO) նկատմամբ,
• էրիթրոցիտների կյանքի տևողության կրճատում,
• էրիթրոբլաստների՝ սննդային և ներծին երկաթն օգտագործելու անկարողություն,
• արյան շրջանառությունում երկաթի ցածր մակարդակ՝ հյուսվածքային մակրոֆագերում դրա կուտակման հետևանքով,
• աղիքից սննդային երկաթի ներծծման խանգարումներ։

Երկաթը բոլոր օրգանիզմների համար կենսականորեն անհրաժեշտ տարր է։ Այն մտնում է մարդու օրգանիզմի հարյուրից ավելի սպիտակուցների և ֆերմենտների կազմի մեջ, որոնք առանցքային դեր ունեն արյունաստեղծման, շնչառության, օքսիդավերականգնման ռեակցիաների և տարբեր իմունային գործընթացների մեջ։

• Չափահաս մարդու օրգանիզմը պարունակում է միջինում մոտ 4000 մգ երկաթ։
• Ընդհանուր երկաթից 400–600 մգ-ը (10–15%) ներառված է տարբեր հեմ պարունակող, փոխադրող և այլ երկաթ պարունակող սպիտակուցների ու ֆերմենտների կազմում։
• Ընդհանուր երկաթից 2600–2800 մգ-ը (65–70%) գտնվում է արյան մեջ շրջանառվող էրիթրոցիտներում։
• Ոսկրածուծի էրիթրոպոեզի կարիքների համար օրական օգտագործվում է մոտ 22 մգ երկաթ։
• Մոտավորապես նույն քանակը՝ 22 մգ երկաթ, ամեն օր արյան մեջ է վերադարձվում ռետիկուլոէնդոթելային համակարգի մակրոֆագերի կողմից վերամշակվող վնասված էրիթրոցիտներից։
• Հյուսվածքային մակրոֆագերում կուտակված երկաթի քանակը մոտ 800 մգ է (20%)։
• Նորմայում մարդու օրգանիզմից օրական հեռանում է մոտ 1–2 մգ երկաթ, որը լրացվում է արտաքին աղբյուրից ստացվող սննդային երկաթով։ Այն ներծծվում է տասներկումատնյա աղու էնտերոցիտներով և ըստ անհրաժեշտության անցնում արյան մեջ։

Իրարից հեռու տեղակայված բաժանմունքների միջև երկաթի պահպանումն ու վերաբաշխումը խստորեն վերահսկվող դինամիկ գործընթաց է՝ կարգավորվող օրգանիզմի պահանջներին համապատասխան։

Երկաթի ներծծմանը, պահպանմանը և կրկնակի օգտագործմանը մասնակցող սպիտակուցների հայտնաբերումը զգալիորեն ընդլայնել է դրա նյութափոխանակության ըմբռնումը։ Հեպսիդինը երկաթի հասանելիության առանցքային հորմոնային կարգավորիչն է։

Հասուն հեպսիդինը բաղկացած է 25 ամինաթթվային մնացորդից և պարունակում է 4 դիսուլֆիդային կապ։ Լյարդում այն սինթեզվում է որպես 84 ամինաթթվից կազմված նախապրոպեպտիդ, որը հետագայում մշակվում է։ Պրոհեպսիդինը և հասուն հեպսիդին-25-ը նույն վերլուծական թիրախները չեն։

Հեպատոցիտների կողմից հեպսիդինի արտադրությունը նվազում է ի պատասխան բջիջներից դեպի արյան շրջանառություն երկաթի արտահանման խթանման՝ շիճուկային երկաթի պակասի կամ էրիթրոպոեզի բարձր մակարդակի դեպքում։ Միաժամանակ հեպսիդինի արտադրությունն աճում է, երբ անհրաժեշտ է նվազեցնել ռետիկուլոէնդոթելային բջիջներից դեպի համակարգային արյան շրջանառություն երկաթի արտահանումը՝ շիճուկային երկաթի ավելցուկի և բորբոքային գործընթացների դեպքում։

Ֆերոպորտինը երկաթը դուրս է բերում էնտերոցիտներից և այն վերամշակող կամ պահեստավորող բջիջներից։ Արյան մեջ երկաթը կապվում է տրանսֆերինին և հասնում, մասնավորապես, ոսկրածուծ՝ էրիթրոպոեզի համար։ Պաշարները հիմնականում ֆերիտինի ձևով են։ Փոխադրման վրա ազդում են ոչ միայն չհագեցած տրանսֆերինը, այլև հեպսիդինով ֆերոպորտինի կարգավորումը։

Երկաթի պահեստավորումն իրականացնում է ֆերիտինը՝ սպիտակուց, որը հիմնականում պարունակվում է լյարդի, փայծաղի և ոսկրածուծի մակրոֆագերում։ Ֆերիտինը*** երկաթ պահեստավորող հիմնական սպիտակուցն է։ Այն պարունակում է օրգանիզմի երկաթի մոտ 20%-ը։

* Ֆերոպորտինը երկաթի թաղանթային արտահանիչ է, որն առկա է, մասնավորապես, էնտերոցիտների բազոլատերալ մակերեսին և մակրոֆագերի վրա։ Այն փոխադրում է Fe2+։ Տրանսֆերինին կապվելու համար օքսիդացումն ապահովում են ֆերօքսիդազները՝ ներառյալ հեֆեստինն ու ցերուլոպլազմինը։ Հեպսիդինը կապում է ֆերոպորտինը՝ սահմանափակելով երկաթի արտահոսքը։

** Տրանսֆերինը մոտ 80 կԴա մոլեկուլային զանգվածով փոխադրող գլիկոպրոտեին է՝ Fe3+ կապող երկու կենտրոնով։ Առանց երկաթի սպիտակուցը կոչվում է ապոտրանսֆերին։ Տրանսֆերինը երկաթը բջիջներին հասցնում է համապատասխան մակերեսային ընկալիչներով։

*** Ֆերիտինը երկաթի իոնների համալիրն է ապոֆերիտինի հետ։ Վերջինս մոտ 450 կԴա մոլեկուլային զանգվածով սպիտակուց է՝ կազմված 24 ենթամիավորից, որոնք ձևավորում են մինչև 4000 երկաթի իոն կապելու ունակ խոռոչ։ Նորմայում ֆերիտինի յուրաքանչյուր մոլեկուլ պարունակում է միջինում մոտ 2200 երկաթի իոն։

Ֆերիտինը նախևառաջ ունի երկաթի ներբջջային պահպանման գործառույթ։ Շիճուկային ֆերիտինն օգտագործվում է որպես պաշարների ցուցանիշ՝ հաշվի առնելով բորբոքումը և այլ ազդեցությունները։ Այն արյան երկաթի հիմնական փոխադրող սպիտակուցը չէ։

Հեպսիդինի և երկաթի հոմեոստազի կապն առաջին անգամ ցույց են տվել Pigeon-ը և համահեղինակները։ Նրանք պարզել են, որ արյան շիճուկում երկաթի ավելցուկը հանգեցնում է լյարդում հեպսիդինի նախորդի էքսպրեսիայի բարձրացմանը։ Նույն ազդեցությունը նրանք արձանագրել են՝ մկներին լիպոպոլիսախարիդներ (ԼՊՍ) ներարկելով բորբոքային գործընթաց նմանակելիս։

Տրանսգենային մկնագծերի փորձերը թույլ են տվել պարզել, որ հեպսիդինը բարակ աղիքում երկաթի յուրացման և մակրոֆագերից դրա արտազատման բացասական կարգավորիչ է։ Այս եզրակացությունը հիմնված էր այն փաստի վրա, որ «նոկաուտային» մկնագծում՝ հեպսիդինի HAMP գենը չունեցող մկների մոտ, զարգանում էր հեմոխրոմատոզ։ Միաժամանակ հեպսիդինի HAMP գենի բարձր էքսպրեսիայով տրանսգենային մկների հետազոտությունները ցույց տվեցին, որ հեպսիդինի բարձր արտադրությունը հանգեցնում է երկաթի սուր պակասի և, հետևաբար, այդ մկների մահվան՝ ծնվելուց կարճ ժամանակ անց։ Այս տվյալները վկայում են, որ հեպսիդինն արգելակում է ոչ միայն երկաթի աղիքային ներծծումն ու մակրոֆագերից արտազատումը, այլև դրա փոխադրումն ընկերքով։ Հետագա հետազոտությունները հաստատեցին հեպսիդինի արգելակող ազդեցությունը երկաթի փոխադրման վրա ամենուր՝ ներառյալ տարբեր տեսակի բջիջները։

Հեպսիդինը հաճախ բարձրանում է բորբոքման ժամանակ, մասնավորապես՝ IL-6-ի ազդեցությամբ, և մասնակցում էրիթրոպոեզի համար երկաթի հասանելիության սահմանափակմանը։ Սակայն դրա մակարդակը որոշվում է նաև երկաթի պաշարներով, արյունաստեղծման ակտիվությամբ և ուղեկցող վիճակներով, ուստի ամեն բորբոքման դեպքում բարձրացումը պարտադիր չէ։

Կամավորների մասնակցությամբ փորձերում ցույց տրվեց, որ լիպոպոլիսախարիդներով (ԼՊՍ) հարուցված բորբոքման դեպքում 3 ժամ անց բարձրանում է IL-6-ի շիճուկային խտությունը, իսկ արդեն 6 ժամ անց դիտվում են հեպսիդինի էքսպրեսիայի գագաթնակետ և շիճուկի երկաթի խտության կտրուկ նվազում։ Նման արդյունքներ ստացվեցին նաև բակտերիալ վարակներով հարուցված բորբոքային գործընթացի և ուռուցքային աճի դեպքում։ Երկու դեպքում էլ IL-6-ի և հեպսիդինի շիճուկային խտությունների բարձրացման ֆոնին արձանագրվեց անեմիայի զարգացում։

Նկ. 1-ում ներկայացված է հեպսիդինի արտադրության կարգավորման սխեման այն բորբոքային գործընթացներում, որոնք հարուցվում են հարուցիչներին բնորոշ մակրոմոլեկուլներով (մասնավորապես՝ ԼՊՍ), վարակիչ գործոններով կամ ուռուցքային վերափոխված հյուսվածքներով և այլն։ Ըստ այս սխեմայի (Nemeth և համահեղինակներ)՝ բորբոքումը խթանում է մակրոֆագերի կողմից ինտերլեյկին-6-ի արտադրության աճը, իսկ այն իր հերթին ակտիվացնում է հեպատոցիտների կողմից հեպսիդինի արտադրությունը։ Առաջացող ավելցուկային հեպսիդինը, որի մակարդակը կարող է բարձրանալ հարյուրավոր անգամներ, արգելակում է երկաթի դուրսբերումը մակրոֆագերից և դրա ներծծումն աղիքից՝ այդպիսով առաջացնելով հիպոֆերեմիա։

Անեմիան և էրիթրոպոեզի աճած պահանջը սովորաբար ճնշում են հեպսիդինի արտադրությունը և մեծացնում երկաթի հասանելիությունը։ Հիպօքսիան ակտիվացնում է ներբջջային HIF ազդակային մեխանիզմներն ու երիկամների էրիթրոպոետինի արտադրությունը։ HIF-ը չի կարելի նկարագրել որպես սովորական շիճուկային կարգավորիչ։ Վերջնական ազդեցությունը կախված է այս ազդակների՝ բորբոքման և երկաթի պաշարների հետ համակցությունից (նկ. 2)։

Ներկայացված տվյալները թույլ են տալիս եզրակացնել, որ հեպսիդինը երկաթը կարգավորող հիմնական հորմոնն է և ՔԲՀԱ-ի առանցքային միջնորդը։

Երկաթի նյութափոխանակության կարգավորման մեջ հեպսիդինի առանցքային դերը հաստատող այլ փաստարկներ են՝

• երկաթի պատրաստուկներով բուժման նկատմամբ կայուն անեմիայի զարգացումը հեպսիդին արտադրող ուռուցքներով հիվանդների մոտ,
• հեպսիդինի HAMP գենի մուտացիաներով պայմանավորված ժառանգական հեմոխրոմատոզները։

Սննդային երկաթի նորմայից ցածր ներծծումը և մակրոֆագերից դրա արտազատման դանդաղումը հստակ դիտվում են վարակների, ուռուցքների և քրոնիկական բորբոքային հիվանդությունների դեպքում։ Հաստատված է, որ այս հիվանդությունների ժամանակ էրիթրոպոեզի նախորդող բջիջների կողմից երկաթի յուրացումը սահմանափակված է՝ նույնիսկ անեմիայի սկզբնական փուլերում երկաթի բավարար պաշարների առկայության դեպքում։

Բացի երկաթի ներծծման կարգավորումից, հեպսիդինը կարող է քայքայել բակտերիաների թաղանթները՝ անբարենպաստ միկրոմիջավայր ստեղծելով արյան մեջ հայտնված միկրոօրգանիզմների համար։

Երկաթի հասանելիության սահմանափակումը մասնակցում է որոշ միկրոօրգանիզմներից օրգանիզմի պաշտպանությանը։ Ազդեցությունը կախված է հարուցիչից և պայմաններից. այն չի կարելի հանգեցնել բոլոր միկրոօրգանիզմների մեկ երկաթ պարունակող ֆերմենտի պարտադիր ճնշման։

Հեպսիդինը և ՔԲՀԱ-ն ռևմատոիդ արթրիտի դեպքում

Ռևմատոիդ արթրիտը (ՌԱ) քրոնիկական բորբոքային հիվանդություն է, որը կարող է ախտահարել հոդերը և այլ օրգաններ։ Այն ունի զգալի բժշկական և սոցիալական հետևանքներ։

Անեմիան հաճախ ուղեկցում է ՌԱ-ին։ Դրա տարածվածությունը կախված է հետազոտվող խմբից և հիվանդության ակտիվությունից։ Հնարավոր են բորբոքային անեմիա, երկաթի իրական պակաս և դրանց համակցություն։

Հետազոտությունները հաստատել են հեպսիդին–ֆերոպորտին առանցքի կարևոր դերը բորբոքային անեմիայի մեջ։ Այն կարգավորում է երկաթի մուտքն աղիքից և դրա բաշխումը բջիջների ու արյան միջև։

Հեպսիդինը 25 ամինաթթվային մնացորդից կազմված և 4 դիսուլֆիդային կամրջակ պարունակող օլիգոպեպտիդ է։ Այն հեպատոցիտներում սինթեզվում է 84 ամինաթթվային մնացորդից կազմված նախորդի ձևով։

Բորբոքային գործընթացի և հեպատոցիտների կողմից հեպսիդինի արտադրության կապը միջնորդվում է ինտերլեյկին-6-ով (IL-6), որի արտադրությունը մակրոֆագերում հարուցվում է բորբոքային գործընթացով (նկ. 1)։

Աղյուսակ 1-ում ներկայացված են ՌԱ-ով հիվանդների կլինիկական և լաբորատոր բնութագրերը՝ կախված անեմիայի բնույթից։

Աղյուսակ 1. Արյան հեմոգլոբինի մակարդակը և հեպսիդինի ու IL-6-ի շիճուկային մակարդակները և IL-6/հեպսիդին մակարդակների հարաբերությունը ՌԱ-ով հիվանդների հետևյալ խմբերում. 1) առանց անեմիայի՝ N=29, վերահսկիչ խումբ, 2) հաստատված երկաթպակասային անեմիայով (ԵՊԱ)՝ N=17, 3) հաստատված ՔԲՀԱ-ով, առանց ԵՊԱ-ի՝ N=13։

* Շիճուկային խտությունների հարաբերությունները նորմավորված են 1-ի նկատմամբ (վերահսկիչ խումբ)։

Ներկայացված տվյալներից հետևում է, որ ՔԲՀԱ-ի դեպքում IL-6-ի և հեպսիդինի շիճուկային խտությունների միջև կա ուղիղ կոռելյացիա, ինչը համապատասխանում է բորբոքման ժամանակ հեպսիդինի արտադրության կարգավորման՝ նկ. 1-ում բերված պատկերացմանը։ Միաժամանակ հաստատված ԵՊԱ-ով ՌԱ հիվանդների մոտ հեպսիդինի շիճուկային խտությունն ավելի ցածր է, քան վերահսկիչ խմբում, ինչը նպաստում է սննդային երկաթի աղիքային ներծծմանը և մակրոֆագերից դրա արտազատմանը։

Հեպսիդինը կարող է լրացնել բորբոքային և երկաթպակասային անեմիայի տարբերակիչ ախտորոշումը, սակայն մեկ արդյունքը չի փոխարինում արյան ընդհանուր հետազոտությանը, ֆերիտինին, տրանսֆերինի հագեցվածությանը, բորբոքման մարկերներին ու կլինիկական գնահատմանը։ Հնարավոր են անեմիայի խառը ձևեր։

Բուժման ընտրությունը կախված է անեմիայի պատճառից և հաստատված երկաթի պակասից։ Չի կարելի միայն հեպսիդինով ինքնաբերաբար նշանակել կամ բացառել երկաթի պատրաստուկները։ Չափման տարբեր մեթոդները պահանջում են սեփական հղումային միջակայքներ։

Տոցիլիզումաբը IL-6-ի ընկալիչի նկատմամբ հակամարմին է, որը կիրառվում է ՌԱ-ի բուժման որոշակի ցուցումներով։ Այն հեպսիդինի ուղղակի հակազդիչ կամ ցանկացած անեմիայի համընդհանուր բուժում չէ։ IL-6-ի ճնշումը կարող է նվազեցնել հեպսիդինը և բարելավել բորբոքային անեմիան։ Բուժումը նշանակում է ռևմատոլոգը՝ հաշվի առնելով հակացուցումներն ու վարակների ռիսկը։

Հետազոտություններում քննարկվում է սինովիալ հյուսվածքների բորբոքման, երկաթի կուտակման և օքսիդատիվ գործընթացների կապը։ Այս մեխանիզմներն ինքնին չեն հաստատում կոնկրետ բուժման ցուցումներ։

Գրականություն

Andrews N. C. Anemia of inflammation: the cytokine-hepcidin link. J Clin Invest 2004;113:1251-3.
Demirag M., Haznedaroglu S. R., Banu S. K. et al. Circulating hepcidin in the crossroads of anemia and inflammation associated eith rheumatoid arthrits. Inter Med 2009;48:421-6.
Demirjian S. G., Nurko S. Anemia of chronic kidney disease: when normaly becomes undesirable. Cleve Clin J Med 2008;75(5):353-6.
Ganz T. Hepcidin in iron metabolism. Curr Opin Hematol 2004;11(4):251-4.
Genovese M. C., McKary J. D., Nasonov E. L. et al. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduced disease — modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease — modifying antirheumatoic brug therapy study. Arthr Rheum 2008;58(10):2968-80.
Jayaranee S., Sthaneshwar P., Sokkalingam S. Serum prohepcidin concentrations in rheumatiod arthrits. Pathology 2009;41(2):178-82.
Jaworski J., Maslinski W., Pazdur J. et al. Decreased expression of integrins by hematopoietic cells in patients with rheumatoid arthrits and anemia: relationship with bone marrow cytokine levels. J Investing Allergol Clin Immunol 2008;18(1):17-21.
Kim H. R., Kim K. V., Yoon S. Y. et al. Serum pro-hepcidin could reflect disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J Korean Med Sci 2010;25(3):348-52.
Masson C. Rheumatoid anemia. Joint Bone Spine 2011;78(2):131-7.
Nemeth E., Valore E. V., Territo M. et al. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acutephase protein. Blood 2003;101:2461-3.
Nemeth E., Rivera S., Gabayan V. et al. IL-6 mediates typoferremia of inflammation by inducting the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Invest 2004;113:1271-6.
Nicolas G., Chauvet C., Viatte I. et al. The gene encoding the iron regulatory peptide hepcidin is regulated by anemia, hypoxia and inflammation. J Clin Invest 2002;(110):1037-44.
Nikolaisen C., Figenschau Y., Nossent J.C. Anemia in early rheumatoid arthritis is associated with iterleukin 6-mediated bone marrow suppression, but has no effect on disease course or mortality. J Rheumatol 2008;35(3):380-6.
Nissenson A. R., Goodnough I. T., Dubois R. W. Anemia: not just an innocent bystander? Arch Intern Med 2003;163:1400-4.
Pigeon C., Ilyin G., Courselaud B. et al. A new mouse liver-specific gene, encoding a protein homologous to human antimicrobial peptide hepcidin, is overexpressed during iron overload. J Biol Chem 2001;7811-9.
Weiss G., Goodnough I. T. Anemia of chronic disease. New Eng J Med 2005; 352(10):1011-23.
Galushko E. A. Anemia of chronic disease. Nauch-praktich revmatol 2009;3(Suppl.):70-8.
Galushko E. A., Belenky D. A., Aleksandrova E. N., Kashnikova L. N. Nauch-praktich revmatol 2012;52(3):19-24.
Levina A. A., Kazyukova T. V., Tsvetaeva N. V. et al. Hepcidin as a regulator of iron homeostasis. Pediatriya 2008;8(1):67-75.
Litvinov A. V., Ivanyan A. N., Nikiforovich I. I. Rossiysky vestnik akushera-ginekologa  2010; 1: 11-14.
Nasonov E. L., Panasyuk E. Yu., Buldakov S. G. et al. Efficacy and safety of tocilizumab in rheumatoid arthritis (interim results of a Russian multicenter study). Nauch-praktich revmatol 2010;2:21-30.

Լաբորատորիայի պատմական հաղորդագրության մեջ նշված է հեպսիդինի հետազոտության ներդրումը 2015 թ. ապրիլի 1-ից՝ HEPCIDIN-25(Bioactive) ELISA մեթոդով։ Ընթացիկ հասանելիությունն ու մեթոդի բնութագրերը պետք է ճշտել լաբորատորիայում։

Ստորև բերված՝ եվրոպական պոպուլյացիայի պատմական արժեքները վերաբերում են կոնկրետ IBL Ref.54161 թեստային համակարգին և համընդհանուր ախտորոշիչ սահմաններ չեն։

Ստորև պահպանված են «Դիագեն Պլյուս»-ի պատմական տվյալները հետազոտված հայկական խմբի համար՝ 12.9±1.1 գ/դլ հեմոգլոբինով։ Դրանք չեն սահմանում համընդհանուր պոպուլյացիոն հղումային միջակայք։