Диагностика наследственной тромбофилии

Тромбофилия — наследственная или приобретенная предрасположенность к тромбозу. Типичные проявления венозной тромбоэмболии — тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. При последней эмбол попадает в легочные, а не коронарные артерии. Венозную тромбофилию нельзя автоматически считать причиной инфаркта или артериального инсульта.

К наследственным формам относятся фактор V Leiden, вариант протромбина G20210A и дефициты антитромбина, протеинов C и S. Приобретенным состоянием является, например, антифосфолипидный синдром. Соматическая мутация JAK2 V617F при миелопролиферативном заболевании — отдельная клиническая ситуация, а не обычный наследственный полиморфизм.

Наличие наследственного фактора риска не означает, что тромбоз обязательно возникнет. Риск зависит от личного и семейного анамнеза, возраста, беременности и послеродового периода, эстрогенсодержащих препаратов, операций, иммобилизации и других обстоятельств.

Беременность и гинекология. Беременность и особенно послеродовой период повышают риск венозных тромбозов. Решение об обследовании, контрацепции и профилактике принимают индивидуально. Генетический результат сам по себе не доказывает причину потери беременности и не является автоматическим показанием к антикоагулянтам.

Лабораторная диагностика. ПЦР и другие молекулярные методы выявляют определенные варианты ДНК, в частности F5 Leiden и F2 G20210A. Дефициты естественных антикоагулянтов и антифосфолипидный синдром требуют соответствующих функциональных, количественных или иммунологических исследований. Их результаты могут зависеть от лекарств, острого тромбоза и других условий.

В историческом перечне лаборатории «Диаген Плюс» были представлены следующие варианты. Перечень сохранен для понимания названий исследований и не означает, что все они рекомендованы для диагностики тромбофилии:

• FGB: G(-455)A
• F2: G20210A
• F5: G1691A
• F7: G10976A
• F12: C46T
• F13A1: G103T
• SERPINE1/PAI-1: -675 5G/4G
• ITGA2: C807T
• ITGB3: T1565C
• JAK2: Val617Phe (V617F)
• MTHFR: C677T

F2 G20210A связан с повышенной продукцией протромбина и риском венозной тромбоэмболии. F5 G1691A (Leiden) снижает чувствительность активированного фактора V к инактивации протеином C. Оба результата оценивают в клиническом контексте.

MTHFR C677T, SERPINE1/PAI-1 4G/5G и ITGA2 C807T не следует предлагать как обязательный первичный скрининг тромбофилии. Для распространенных вариантов MTHFR и PAI-1 клиническая полезность такого подхода не подтверждена. Наличие варианта не требует антикоагулянтов или специальной схемы фолатов.

Исследование JAK2 назначают по отдельным показаниям, например при подозрении на миелопролиферативное заболевание или некоторых необъясненных тромбозах необычной локализации. Оно не является пожизненно неизменным тестом наследственности.

Обследование выбирают тогда, когда результат способен повлиять на ведение. Скрининг общей популяции перед комбинированными оральными контрацептивами не рекомендуется. Обнаружение фактора риска не заменяет диагностику текущего тромбоза и не определяет единолично продолжительность лечения.

Свойства генетического исследования. Наследственный вариант ДНК обычно остается неизменным на протяжении жизни и часто не требует повторного определения. Однако аналитическая надежность зависит от метода и качества образца; тест выявляет только предусмотренные мишени. Отрицательная панель не исключает все причины тромбоза. Для соматических вариантов, включая JAK2, действуют другие правила.

В первоначальном материале перечислялись ПЦР с электрофоретической детекцией, ПЦР с рестрикционным анализом (RFLP), гибридизация BioChip и ПЦР в реальном времени Bio-Rad. Актуальные методики, состав панели и показания следует уточнять в лаборатории и у лечащего врача.