Наследственная предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) включают болезни сердца и сосудов: ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, поражение периферических артерий, артериальную гипертензию и другие состояния. Венозный тромбоз и тромбоэмболия относятся к отдельной группе сосудистых заболеваний с отличающимися механизмами и факторами риска.

ССЗ — важная причина смертности и инвалидности. Они обычно имеют многофакторное происхождение: наследственность взаимодействует с возрастом, курением, артериальным давлением, липидным обменом, диабетом, физической активностью и питанием. Семейная история полезна для оценки риска, но не означает, что небольшой набор распространенных полиморфизмов установит причину болезни или надежно предскажет ее развитие.

Артериальная гипертензия

В регуляции давления участвуют почки, нервная и эндокринная системы, включая ренин–ангиотензин–альдостероновую и калликреин–кининовую системы. Большинство случаев гипертензии связано с множеством генетических и внешних факторов. Рутинное генетическое тестирование всем пациентам с повышенным давлением или их родственникам не рекомендуется. При подозрении на редкую моногенную форму специалист выбирает целевое исследование.

Тромбофилия

К установленным наследственным факторам венозной тромбоэмболии относятся фактор V Leiden (F5), протромбин G20210A (F2), дефицит антитромбина и протеинов C/S. Показания к тестированию зависят от клинической ситуации и того, изменит ли результат ведение. Общие варианты MTHFR, SERPINE1/PAI-1, ITGA2 и ITGB3 не равноценны этим состояниям и не должны автоматически служить основанием для антикоагулянтов. Исследование соматического JAK2 V617F имеет отдельные гематологические показания и не является тестом наследственной предрасположенности.

Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца

Атеросклероз — хронический процесс накопления липидов и воспалительных изменений в артериальной стенке. Бляшки могут сужать сосуд; их разрыв или эрозия способны вызвать местное тромбообразование. Это точнее, чем представление о простом «отрыве бляшки» как универсальном механизме. Недостаточное кровоснабжение миокарда может приводить к стенокардии и инфаркту. Важны уровень LDL-холестерина, давление, курение, диабет и семейная история. Отдельные наследственные заболевания, например семейная гиперхолестеринемия, требуют специальной оценки.

Ишемический инсульт

Ишемический инсульт развивается при нарушении кровоснабжения участка мозга. Причины включают поражение крупных или мелких артерий и эмболию из сердца, в частности при фибрилляции предсердий. Оценку причин и профилактику нельзя заменить панелью фолатных и коагуляционных SNP. Наследственная тромбофилия прежде всего связана с венозными событиями; ее исследование не является универсальным обследованием после артериального инсульта.

Как оценивают наследственный риск

Врач учитывает возраст начала заболевания, семейную историю, давление, липидный профиль, глюкозу и другие клинические данные. При признаках определенного наследственного синдрома возможны консультация генетика и целевое исследование. Распространенные кандидатные варианты и статистические ассоциации не равны диагнозу, индивидуальному прогнозу или доказанному выбору лечения.

Ниже сохранен перечень вариантов и лабораторных технологий из описания «Диаген Плюс». Он описывает возможные аналитические мишени, а не рекомендуемый всем пациентам комплекс профилактики ССЗ. Некоторые обозначения исторические; точный вариант и охват метода уточняют в лаборатории. Отрицательный результат не исключает ССЗ и не отменяет контроль обычных факторов риска.

Варианты генов свертывания и связанных белков

• FGB (фибриноген, β-цепь): G(-455)A
• F2 (протромбин): G20210A
• F5 (фактор V): G1691A
• F7 (фактор VII): G10976A
• F12 (фактор XII): C46T
• F13A1 (субъединица A1 фактора XIII): G103T
• SERPINE1/PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена-1): -675 5G/4G
• ITGA2 (интегрин α2): C807T
• ITGB3 (интегрин β3): T1565C

Варианты генов фолатного обмена

• MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза): C677T
• MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза): A1298C
• MTR (метионинсинтаза): A2756G
• MTRR (метионинсинтазаредуктаза): A66G
• SLC19A1 (транспортер фолатов): A80G

Варианты ренин–ангиотензиновой, кининовой и эндотелиальной систем

• REN (ренин): I9-83G/A
• AGT (ангиотензиноген): T704C, Met235Thr
• AGT (ангиотензиноген): C521T, Thr174Met
• ACE (ангиотензинпревращающий фермент): Alu Ins/Del
• AGTR-1 (рецептор ангиотензина II типа 1): A1166C
• AGTR-2 (рецептор ангиотензина II типа 2): G1675A
• BDKRB2 (рецептор брадикинина B2): Ins/Del
• NOS3 (эндотелиальная NO-синтаза): G894T, Glu298Asp
• NOS3 (эндотелиальная NO-синтаза): T-786C

Отдельный соматический маркер: JAK2 Val617Phe (V617F), исследуемый при подозрении на клональное заболевание кроветворения.

Лабораторные технологии

• ПЦР с электрофоретической детекцией
• ПЦР с рестрикцией ампликонов: RFLP
• ПЦР с последующей гибридизацией: BioChip
• ПЦР в реальном времени: Bio-Rad